구우리카지노 Things To Know Before You Buy

링커 및/또는 포스포라미데이트 알킬화기의 화학적 특징은 포스포라미데이트 알킬화기 방출에 관한 전구 약물의 산화, 수화 또는 티올화 안정성에 영향을 줄 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서 저산소 활성화된 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 저산소 비특이성, 산화, 수화 또는 티올화에서 포스포라미데이트 알킬화기를 방출하지 않는다.

이러한 "낮은 복용량" 요법은, 예를 들어, 허용된 복용량보다 더 낮은 곳에서, 파클리택셀, 도세택셀, 독소루비신, 시스플라틴, 또는 카보플라틴을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아닌 항암제를 여기서 기재된 방법에 따른 투여된 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물과 함께 더 긴 시간의 주기에 대해 투여하는 것을 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 본 발명은 아래의 단계를 포함하는 다음과 같은 화학식의 화합물을 합성하는 방법을 제공한다:

여기서 기재된 방법에 따르면 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 암을 치료하기 위해 엽산 길항제와 함께 병용투여된다. 한 예에서, 암은 뼈 육종이다.

예를 들어, 전자 끄는 링커 또는 전자 끄는 포스포라미데이트 알킬화기에 대한 생체환원 기의 결합은 전자가 풍부한 링커 또는 전자가 풍부한 포스포라미데이트 알킬화기에 공유 결합할 때와 비교하여 생체환원 기를 쉽게 환원할 수 있다.

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아래의 도식은 상응하는 포스포라미데이트 알킬화기를 얻기 위한 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물의 저산소 환원을 예시한 것이다.

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한 구체예에서, 본 발명은 적어도 나이트로소우레아 알킬화기를 사용한 암 치료 처방과 함께 본 발명의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물의 투여에 의해 암을 치료하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 나이트로소우레아 알킬화기는 카머스틴이다.

내부에 놓여있는 저산소 암세포를 통과하여, 활성화되어, 저산소 세포를 사멸시키는 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물의 능력을 결정하기 위해, 구상체에서 일련의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물을 시험하였다. 결과를 하기에 표로 작성하였다.

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여기서 사용된 바와 같이 화합물 또는 약제의 "저산소성 세포독성"은 저산소 세포 상에서 그것의 세포독성이다. 여기서 사용된 바와 같이 화합물 또는 약제의 "정상산소 세포독성" 정상산소 세포 상에서 그것의 세포독성이다.

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특정한 양의 활성 약물과 다양한 약제학적 조성물을 제조하는 방법은 본 공지의 관점에서 당해 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 공지되었거나, 명백해질 수 있다.

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